Гилениа – Gilenya (Финголимод)
При применении финголимода сохраняется иммунная реакция. В ответ на воздействие новых антигенов уровень антител, как зависимых, так и независимых от Т–клеточного иммунитета, повышается. Это потому, что финголимод не блокирует выход эффекторных из лимфоцитов Т–клеток памяти, которые обеспечивают защиту от инфекций.
Это вещество с помощью сфингозинкиназы в печени финголимод преобразуется в активный финголимод–фосфат, который способен связыватся с лимфоцитными рецепторами и проникать в нервную систему (НС). В процессе связывания лимфорецепторов, активное вещество препарата Гилениа, ограничивает возможность выброса лимфоцитов из лимфатических узлов. Это перераспределяет лимфоциты, без уменьшения их уровня в организме. Этот процесс снижает поврежденность нервных тканей, уменьшает инфильтрацию лимфоцитами в центральной нервной системе, а также уменьшает воспалительный процесс.
Будучи липофильным по природе, финголимод проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС, где воздействует на сфингозин–1 фосфатные рецепторы клеток нейронов и глий.
При применении финголимода сохраняется иммунная реакция. В ответ на воздействие новых антигенов уровень антител, как зависимых, так и независимых от Т–клеточного иммунитета, повышается. Это потому, что финголимод не блокирует выход эффекторных из лимфоцитов Т–клеток памяти, которые обеспечивают защиту от инфекций.
Состав Гилениа
- Действующее вещество: финголимода гидрохлорид 560 мкг, что соответствует наличию финголимода 500 мкг.
- Вспомогательные вещества: маннитол, магния стеарат.
- Оболочка капсулы: краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.
- Печатные чернила черные: шеллак (Е904), калия гидроксид, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный.
- Печатные чернила желтые: шеллак (Е904), краситель железа оксид желтый, пропиленгликоль, диметикон, дитана диоксид.
Показание для применения Гилениа
- Ремиттирующий рассеянный склероз.
- как препарат второй линии при высокой активности РС, несмотря на терапию глатирамера ацетатом или бета интерферонами;
- как препарат первой линии для больных с «агрессивным» РС;
- при непереносимости интерферонов бета или глатирамера ацетата;
Фармакодинамика
Средство для лечения рассеянного склероза. Финголимод модулирует рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P-рецепторов). Финголимод метаболизируется сфингозинкиназой до активного метаболита финголимода фосфата. Финголимода фосфат связывается с S1Р-рецепторами лимфоцитов и быстро проникает в ЦНС через ГЭБ, где также взаимодействует с S1Р-рецепторами нервных клеток. Финголимода фосфат связываясь с S1Р-рецепторы лимфоцитов, блокирует возможность лимфоцитов выходить из лимфатических узлов, это ведет к перераспределению в организме лимфоцитов. При этом уменьшения общего количества лимфоцитов в организме не происходит. Перераспределение в организме лимфоцитов ведет к уменьшению выраженности воспаления и степени повреждения нервной ткани, снижению лимфоцитарной инфильтрации ЦНС.Снижение лимфоцитов начинается достаточно быстро после начала использования препарата Гилениа, достигая максимума через 1–2 недели. Через 6–8 недель, после отмены препарата Гилениа, число лимфоцитов в крови восстанавливается до нормальных значений. Так при использовании препарата Гилениа в дозировке 0,5 мг через 1 месяц отмечается снижение лимфоцитов на 73процента, а через 3 месяца после прекращения приема препарата их содержание в крови составляет 86 процентов от исходного уровня. Моноциты не подвержены воздействию финголимода. Постоянный прием финголимода приводит к небольшому снижению числа нейтрофилов приблизительно до 80 процентов от исходного показателя.
В эксперименте на животных показано, что использование препарата Гилениа способствует большей сохранности аксонов, тем самым характеризуется его нейропротективный механизм. In vitro показано, что при длительном применении препарата Гилениа оказывается дозозависимый эффект на дифференцировку и выживаемость олигодендроцитов, способствуя ремиелинизации и таким образом защищая аксоны от повреждения.
Клиническая эффективность финголимода продемонстрирована в 2 крупных международных рандомизированных исследованиях.
Эффективность препарата Гиления оценавалась по трем параметрам: замедлению нарастания инвалидизации и уменьшению активности процесса по данным магнитно–резонансной томографии (МРТ) и сокращению частоты обострений.
Исследование показало, что риск подтвержденного прогрессирования РС (нарастания инвалидизации) в течение 3 месяцев снизился на 30 процентов, а в течение 6 месяцев – на 37 процентов.
При применении препарата Гиления данными МРТ подтверждено значительное снижение активности воспалительного процесса. Результаты двухлетнего исследования показали, что число новых или увеличивающихся в размерах очагов в Т2–режиме снизилось на 74 процента, а число очагов, накапливающих контраст в Т1–режиме (свидетельствующих о нарушении ГЭБ) – на 82 процента. У пациентов, принимавших препарат Гиления, степень атрофии головного мозга была меньшей по сравнению с таковой у пациентов, получавших интерферон (на 31 процентов) или плацебо (на 35 процентов). Препарат Гиления снижал степень атрофии головного мозга и у тех больных, у которых, при проведении МРТ головного мозга не отмечалось накопления контраста, , то есть не было обнаружено выраженных воспалительных изменений. Это может отражать прямой нейропротективный эффект финголимода. Согласно анализу проведенных исследований, считается, что финголимод достоверно более выраженно снижает частоту рецидивов у пациентов с РРС, по сравнению с существующими средствами первого ряда. Таким образом, клиническая эффективность финголимода несомненна. В проведенных исследованиях при длительном использовании препарата Гиления частота серьезных нежелательных явлений не отличалась от таковой в группе плацебо. Так, нежелательные явления, приведшие к отмене препарата, в исследовании были зарегистрированы у 7,7% пациентов, получавших финголимод, и у 7,5% в группе плацебо. При приеме препарата число инфекций на фоне низкого числа лимфоцитов была сопоставима с плацебо.
Таким образом, в проведенных исследованиях хорошее соотношение показателей польза/риск при использовании его у лиц с ремиттирующим РС для уменьшения клинических обострений и снижения риска прогрессирования инвалидизации показал препарат Гиления.
Фармакокинетика Гилениа
Фармакологически активным метаболитом является (S)-энантиомер финголимода фосфата.Абсорбция
При приеме внутрь абсорбируется ≥85% дозы. Абсорбция финголимода происходит медленно. Время достижения максимальной концентрации составляет 12-16 часов.Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 93%. Css в плазме крови достигается в течение 1-2 месяцев постоянного приема препарата Гиления. После первого приема Css финголимода приблизительно в 10 раз выше, чем его концентрация. Концентрации финголимода и финголимода фосфата повышаются пропорционально дозе после многократного приема в дозировке 500 мкг или 1.25 мг один раз в сутки.
Прием пищи не влияет на максимальную концентрацию или экспозицию финголимода.
Распределение Гилениа
Финголимод значительно распределяется в эритроцитах (86 процентов). Финголимода фосфат имеет меньшую способность проникать в клетки крови (<17процентов). Финголимод и финголимода фосфат в высокой степени связываются с белками плазмы крови (>99процентов). У пациентов с нарушениями функции почек или печени связывание финголимода и финголимода фосфата с белками не изменяется. В значительной степени Финголимод распределяется в тканях организма (Vd около 1.200±260 л). В клиническом исследовании на здоровых добровольцах было показано, что Финголимод проникает в головной мозг. У 13 добровольцев с ремитирующим рассеянным склерозом, принимавшимпрепарат Гилениа в дозировке 0.5 мг, количество финголимода (или финголимодфосфата) в семенной жидкости оказалось в 10000 раз ниже от исходной дозировки.Метаболизм
В плазме крови после однократного приема внутрь определялись (приблизительно около 1 месяца) неизмененный финголимод (23%), финголимода фосфат (10%)), неактивные метаболиты (МЗ кислый карбоксильный метаболит (8%), метаболиты церамида М29 (9%) и М30 (7%)).Выведение Гилениа
Плазменный клиренс финголимода 6.3±2.3 л/ч, средний кажущийся Т1/2 – 6-9 дней. В плазме крови в терминальной стадии снижение концентраций финголимода и финголимода фосфата происходит параллельно, что приводит к сходному периоду полувыведения.После приема внутрь около 81% дозы выводятся с мочой в виде неактивных метаболитов. С мочой неизмененный финголимод и финголимода фосфат не выводятся, но являются основными соединениями в кале (количество каждого <2.5% от дозы). В течение 1 месяца выводится около 89% дозы препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Этническая принадлежность, пол, нарушения функции печени (от легкой до умеренной степени) и нарушения функции почек (от легкой до тяжелой степени) не оказывают влияния на фармакокинетику финголимода фосфата и финголимода.К повышению Сmax и AUC финголимода приводят тяжелые нарушения функции почек. Применение препарата у пациентов с легкими, средними и тяжелыми нарушениями функции печени (>9 баллов по классификации Чайлд-Пью) приводит к повышению AUC финголимода на 12%, 44% и 103%, соответственно. У пациентов с легкими нарушениями функции печени Т1/2 остается неизменным, со средними и тяжелыми нарушениями -увеличивается на 49-50%.
Сmax финголимодфосфата снижалась на 22%, a AUC увеличивалась на 38% у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С). Фармакокинетика финголимод фосфата у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести не оценивалась. Опыт использования финголимода у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен. Однако результаты популяционных фармакокинетических исследований предполагают, что у пожилых пациентов коррекции дозы препарата не требуется.
Применение при беременности
Отрицательное действие финголимода, согласно результатам экспериментальных исследований, на фертильность маловероятно. Следует использовать надежные способы контрацепции во время терапии препаратом и как минимум в течение 2-3 месяцев после нее.В экспериментальных исследованиях при применении препарата Гиления выявлена репродуктивная токсичность, включавшая: пороки развития органов, особенно незаращение артериального протока и дефекты межжелудочковой перегородки, гибель плода. Рецепторы сфингозин-1-фосфата, на которые воздействует финголимод, во время эмбриогенеза вовлечены в процесс формирования сосудов. У животных, в экспериментальных исследованиях получавших препарат Гиления, отмечалось выделение вещества с молоком. Учитывая на возможную негативную реакцию у грудничков, необходимо отменить препарат или прекратить грудное вскармливание.
Управление транспортом
При проведении курса терапии Гиленией, побочными эффектами являются нарушения зрения и головокружения. Желательно отказаться от управления автомобилем и другим транспортом.Фармацевтические характеристики Гилениа
Финголимод выпускается в капсулах для перорального применения по 500 мг. Содержимое капсул – белый или почти белый порошок.Упаковка, срок годности, условия хранения Гилениа
В капсулах по 0,5 мг, запечатанных блистер из ПВХ/ПВДХ, в количестве 7 или 14 штук, упакованных в картонные пачки.Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, с белым корпусом и ярко-желтой крышечкой, с напечатанным черными чернилами “FTY 0.5 mg” на крышечке и двумя радиальными полосами, напечатанными на корпусе желтыми чернилами.
Хранить в защищенном от влаги месте. Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Гилениа 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Заказать и купить Гилениа (Финголимод) в Москве
Заказать и купить Гилениа (Финголимод) в Санкт-Петербурге
Заказать и купить Гилениа (Финголимод) в Новосибирске
Позвоните и узнайте цену Гилениа (Финголимод) в России
Работаем и отправляем Гилениа (Финголимод) по странам СНГ: Россия, Кыргызстан (Бишкек), Белоруссия (Минск), Узбекистан (Ташкент), а также можем отправить Гилениа (Финголимод) в любой регион и субъект Российской Федерации.
| Характеристики | |
| Действующее вещество | Финголимод |
Владелец регистрационного удостоверения:
NOVARTIS PHARMA, AG (Швейцария)
Произведено:
NOVARTIS PHARMA STEIN, AG (Швейцария)
Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества:
ФАРМСТАНДАРТ-УфаВИТА, ОАО (Россия)
Код ATX: L04AA27 (Fingolimod)
Активное вещество: финголимод (fingolimod)Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
| • | Гилениа® | Капсулырег. №: ЛСР-008272/10 от 17.08.10 – БессрочноДата перерегистрации: 12.04.17 |
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гилениа®
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, с белым непрозрачным корпусом и ярко-желтой непрозрачной крышечкой, с напечатанной черными чернилами надписью “FTY 0.5 mg” на крышечке и двумя радиальными полосами, напечатанными на корпусе желтыми чернилами; содержимое капсул – белый или почти белый порошок.
| 1 капс. | |
| финголимода гидрохлорид | 0.56 мг, |
| что соответствует содержанию финголимода основания | 0.5 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин, печатные чернила черные: шеллак (Е904), пропиленгликоль, калия гидроксид, краситель железа оксид черный; печатные чернила желтые: шеллак (Е904), пропиленгликоль, краситель железа оксид желтый, дитана диоксид, диметикон.
7 шт. – блистеры перфорированные (1) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры из ПВХ/ПВДХ (календарная упаковка) (2) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры из ПВХ/ПВДХ (календарная упаковка) (7) – пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессивный препарат, применяемый при рассеянном склерозе
Фармако-терапевтическая группа: Иммунодепрессивное средство. Средство для лечения рассеянного склероза
Фармакологическое действие
Средство для лечения рассеянного склероза. Финголимод модулирует рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P-рецепторов). Финголимод метаболизируется сфингозинкиназой до активного метаболита финголимода фосфата. В низких наномолярных концентрациях финголимода фосфат связывается с S1Р-рецепторами лимфоцитов 1, 3, и 4 типов и быстро проникает в ЦНС через ГЭБ, связываясь с S1Р-рецепторами нервных клеток 1, 3, и 5 типов. Связывая S1Р-рецепторы лимфоцитов, финголимода фосфат блокирует способность лимфоцитов покидать лимфатические узлы, что приводит к перераспределению лимфоцитов в организме. При этом не происходит уменьшения общего количества лимфоцитов в организме.
Перераспределение лимфоцитов приводит к снижению лимфоцитарной инфильтрации ЦНС, уменьшению выраженности воспаления и степени повреждения нервной ткани.
Фармакокинетика
Фармакологически активным метаболитом является (S)-энантиомер финголимода фосфата.
При приеме внутрь абсорбируется ≥85% дозы. Абсорбция финголимода происходит медленно (время достижения Cmax 12-16 ч). Финголимод абсорбируется медленно и в значительной степени (≥85%). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 93%. Css в плазме крови достигается в течение 1-2 месяцев регулярного приема препарата (1 раз/сут). Css финголимода приблизительно в 10 раз выше, чем его концентрация после первого приема. После многократного приема 500 мкг или 1.25 мг 1 раз/сут концентрации финголимода и финголимода фосфата повышаются, вероятно, пропорционально дозе. Прием пищи не влияет на Cmax или AUC финголимода или финголимода фосфата.
Финголимод значительно распределяется в эритроцитах (фракция в клетках крови 86%). Финголимода фосфат имеет меньшую способность проникать в клетки крови (фракция в клетках крови <17%). Финголимод и финголимода фосфат в высокой степени связываются с белками плазмы крови (>99%). Связывание финголимода и финголимода фосфата с белками не изменяется у пациентов с нарушениями функции почек или печени.
Финголимод в значительной степени распределяется в тканях организма (Vd около 1.200±260 л).
У человека биотрансформация финголимода происходит в результате обратимого стереоселективного фосфорилирования до фармакологически активного (S)-энантиомера финголимода фосфата, и за счет окислительной биотрансформации, главным образом, посредством изофермента цитохрома Р450 4F2, и последующей деградацией аналогично жирным кислотам до неактивного метаболита и с формированием фармакологически неактивных неполярных аналогов церамида финголимода.
После однократного приема внутрь в плазме крови выявлялись (в течение приблизительно 1 месяца) неизмененный финголимод (23%), финголимода фосфат (10%)), неактивные метаболиты (М3 кислый карбоксильный метаболит (8%), метаболиты церамида М29 (9%) и М30 (7%)).
Плазменный клиренс финголимода 6.3±2.3 л/ч, средний кажущийся Т1/2 – 6-9 дней. Снижение концентраций финголимода и финголимода фосфата в плазме крови в терминальной стадии происходит параллельно, поэтому значения Т1/2 близкие.
После приема внутрь около 81% дозы выводятся с мочой в виде неактивных метаболитов. Неизмененный финголимод и финголимода фосфат не выводятся с мочой, но являются основными соединениями в кале (количество каждого < 2.5% от дозы). В течение 1 месяца выводится около 89% дозы.
Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) приводит к повышению AUC на 103% и 29% для финголимода и финголимода фосфата соответственно. Т1/2 удлиняется на 50%.
Показания активных веществ препарата Гилениа®
Ремиттирующий рассеянный склероз – для уменьшения частоты клинических обострений болезни и снижения риска прогрессирования нетрудоспособности.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Рекомендуемая доза составляет 500 мкг внутрь 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи. Лечение длительное.
Пациентам с AV-блокадой высокой степени или СССУ, с низкой ЧСС (<55 уд./мин) в покое или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов необходимо обеспечить наблюдение в течение 6 ч после начала лечения для подтверждения хорошей переносимости препарата.
Пациенты, получавшие ранее лечение интерфероном-бета и глатирамера ацетатом, при хорошей переносимости (отсутствие нейтропении), могут быть переведены на лечение препаратом финголимодом.
При прекращении приема необходимо учитывать, что нормализация количества лимфоцитов происходит через 1-2 мес после последнего применения финголимода. Поскольку при назначении иммунодепрессантов в течение 1-2 мес после прекращения приема финголимода возможно дополнительное угнетающее действие на иммунную систему, необходимо соблюдать осторожность при применении иммунодепрессантов вскоре после прекращения лечения препаратом.
Побочное действие
Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции, вызванные вирусом гриппа; часто – инфекции, вызванные вирусом герпеса, бронхит, синусит, гастроэнтерит, грибковые инфекции; нечасто – пневмония.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто – лимфопения, лейкопения.
Психические нарушения: часто – депрессия; нечасто – ухудшение настроения.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, парестезии, мигрень.
Со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения, боль в глазах; нечасто – макулярный отек.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия, повышение АД.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель, часто – одышка.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея.
Дерматологические реакции: часто – экзема, алопеция, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боль в спине.
Общие нарушения: часто – астения, снижение массы тела.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто – повышение активности АЛТ; часто – повышение активности ГГТ, повышение содержания триглицеридов в крови.
Противопоказания к применению
Беременность, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к финголимоду.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью), с сахарным диабетом (риск развития макулярного отека), указанием на увеит в анамнезе, у пациентов в возрасте 65 лет и старше (ограниченное количество данных по применению).
Поскольку безопасность терапии у пациентов с патологической брадикардией, обусловленной АV-блокадой II и III степени (текущей или в анамнезе) или с СССУ не изучалась, у данной категории пациентов финголимод следует применять только в случае, если ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск (возможность развития тяжелых аритмий) и под контролем состояния пациентов.
Также необходима осторожность у пациентов с низкой ЧСС в покое – менее 55 уд./мин (низкая частота ЧСС, не связанная с нарушениями функции сердца), а также при одновременном применении бета-адреноблокаторов.
Поскольку финголимод снижает количество лимфоцитов в крови (путем перераспределения их во вторичных лимфоидных органах), количество лимфоцитов в периферической крови не может быть использовано для оценки различных видов лимфоцитов у пациентов, получающих лечение препаратом. У пациентов, получающих финголимод, для определения количества мононуклеаров требуется забор больших объемов крови (вследствие снижения числа циркулирующих лимфоцитов).
Поскольку при применении возможно повышение риска развития инфекций, во время лечения финголимодом у пациентов с симптомами инфекционного процесса необходимо проводить эффективные диагностические и терапевтические мероприятия. Выведение финголимода после прекращения лечения может происходить в течение 2 месяцев, поэтому на этот период необходимо сохранять настороженность в отношении развития инфекций.
При развитии тяжелых инфекций на фоне терапии финголимодом лечение необходимо прекратить. Возобновлять лечение следует только в случаях, когда польза от терапии превышает возможный риск.
Поскольку на фоне терапии возможно развитие отека макулы в первые 3-4 месяца приема, рекомендуется проводить офтальмологическое обследование. У пациентов с увеитом в анамнезе, а также у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом отмечается повышенный риск развития макулярного отека. Поскольку применение у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом и сопутствующим сахарным диабетом не изучалось, пациентам с сахарным диабетом или увеитом в анамнезе рекомендуется проводить офтальмологическое обследование до начала и во время терапии финголимодом.
При выявлении у пациентов нарушений зрения на фоне терапии финголимодом, необходимо провести осмотр глазного дна, особенно макулярной области. В случае развития отека макулы лечение следует прекратить. Риск развития повторного отека макулы при возобновлении терапии не изучался. Возобновлять лечение следует только, если польза от терапии превышает возможный риск.
При развитии брадиаритмии на фоне терапии препаратом при необходимости должны быть начаты соответствующие мероприятия, обеспечено наблюдение за пациентом вплоть до купирования данного нарушения.
Учитывая возможное влияние финголимода на ЧСС и АV-проводимость после прекращения лечения, необходимо соблюдать все предосторожности в отношении нарушений функции сердца в течение 2 недель после последнего приема финголимода.
При появлении симптомов, позволяющих предположить развитие нарушений функции печени (рвота неизвестной этиологии, желтуха) необходимо провести исследование активности печеночных ферментов, и при выявлении поражения печени прекратить прием финголимода.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения финголимода возникают головокружение и нарушения зрения, не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до полного исчезновения данных побочных эффектов.
Лекарственное взаимодействие
Учитывая возможность дополнительного угнетающего влияния на иммунную систему, необходима осторожность при применении финголимода вместе с противоопухолевыми средствами, иммунодепрессантами или иммуномодуляторами, а также применять у пациентов, которые в течение длительного времени получали препараты, подавляющие иммунную систему, такие как натализумаб или митоксантрон.
В клинических исследованиях при применении финголимода у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, получавших короткие курсы ГКС, не отмечалось повышения частоты инфекций.
Финголимод можно применять в комбинации с лекарственными средствами, снижающими ЧСС, такими как атенолол и дилтиазем. При применении финголимода с атенололом отмечалось дополнительное снижение ЧСС на 15% в начале лечения. У пациентов, получавших финголимод вместе дилтиаземом, дополнительного снижения ЧСС, не наблюдалось. Учитывая возможное дополнительное угнетающее влияние на ЧСС, следует соблюдать осторожность при назначении финголимода вместе с бета-адреноблокаторами (особенно в начале лечения).
Применение финголимода у пациентов, получающих антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, прокаинамид) или III класса (например, амиодарон, соталол), не изучалось. Поскольку антиаритмические препараты классов I А и III способны вызывать брадиаритмию, данные комбинации применять не следует.
Первичный метаболизм финголимода происходит при участии изофермента CYP4F2, а также при значительном участии изоферментов CYP2D61, 2Е1, 3А4, и 4F12. Вовлечение большого числа изоферментов CYP в окисление финголимода позволяет предположить, что метаболизм финголимода и финголимода фосфата не будет подвержен существенному ингибированию в присутствии одного специфического ингибитора изоферментов CYP.
Одновременное применение финголимода с кетоконазолом приводило к умеренному (в 1.7 раза) повышению экспозиции финголимода и финголимода фосфата (оценка по AUC).
В клинических исследованиях у пациентов с ремиттириующим рассеянным склерозом не отмечалось значительного влияния флуоксетина и пароксетина (мощные ингибиторы CYP2D6) и карбамазепина (мощный индуктор изофермента) на концентрацию финголимода или финголимода фосфата.
Также не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию (<20%) финголимода и финголимода фосфата: баклофен, габапентин, оксибутинин, амантадин, модафинил, амитриптилин, прегабалин, ГКС, пероральные контрацептивны.
Поскольку использование живых вакцин может повышать риск развития инфекций, при применении препарата не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами. Во время терапии препаратом, а также в течение 2 месяцев после прекращения лечения финголимодом вакцинация может быть менее эффективной.
