Лемтрада – Lemtrada (алемтузумаб)
Было установлено в исследовании II фазы, что Lemtrada понижает частоту рецидивов за год примерно на 69 процентов, по сравнению с другими видами терапии, и на 49 процентов – общегодовую частоту рецидивов по сравнению с лекарствами у больных, которым не помогло предыдущее лечение. Lemtrada также снижает риск прогрессирования физической недееспособности на 71 процент по сравнению с другими препаратами первой линии терапии и на 42 процента по сравнению с другими препаратами второй или третьей линии лечения. Препарат не только замедляет прогрессирование нетрудоспособности, но более того, проявляет у трети пациентов статистически значимое улучшение существующей нетрудоспособности.
Показания к применению Лемтрада
- Активный рецидивирующий ремиттирующий рассеянный склероз у взрослых пациентов, имевших два и более обострения за последних два года.
Состав Лемтрада
1 мл препарата содержит: действующее вещество: алемтузумаб – 10 мг; вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат, фосфатный забуференный солевой раствор рН 7,2 (калия хлорид, калия дигидрофосфат, натрия хлорид, динатрия гидрофосфат безводный1, полисорбат-80) вода для инъекций.Фармакодинамика Лемтрада
За счет взаимодействия с антигеном CD52 препарат Лемтрада вызывает лизис лимфоцитов, который не подвержен модуляции и выделяется на естественных клетках-киллерах, макрофагах, на поверхности В- и Т-лимфоцитов, на моноцитах. Разрушает клетки прикрепившись к оболочке Т- или В-лимфоцита, посредством антитело-зависимого цитолиза и комплемент-зависимого лизиса разрушает клетки. Снижает вероятность рецидива уменьшение числа циркулирующих В- и Т-лимфоцитов и их последующая репопуляция, что в итоге ингибирует прогрессирование заболевания.После каждого курса лечения препарат Лемтрада понижает количество циркулирующих В- и Т-лимфоцитов. Через месяц после курса лечения отмечается наименьшее количество клеток. популяция лимфоцитов со временем восстанавливается, при этом в течение 6 месяцев обычно завершается восстановление популяции В-клеток. Гораздо медленнее увеличивается количество лимфоцитов с экспрессией CD3+ и CD4+ до нормы и обычно к 12 месяцу после лечения не восстанавливается до исходных значений. Приблизительно у 40 процентов пациентов общее количество лимфоцитов достигало нижней границы нормы через 6 месяцев после каждого курса лечения, а приблизительно у 80 процентов пациентов общее количество лимфоцитов достигало нижней границы нормы через 12 месяцев после каждого курса лечения. Препарат Лемтрада оказывает транзиторное действие на моноциты, нейтрофилы, базофилы, естественные клетки-киллеры и эозинофилы.
Алемтузумаб – это гуманизированное IgG1 каппа моноклональное антитело к гликопротеинам CD52 с молекулярной массой 21-28 кДа. Получается из клеток яичника китайского хомячка по технологии рекомбинантной ДНК с использованием суспензионной культуры. Алемтузумаб представляет собой человеческий иммуноглобулин G1 (вариабельные и константные участки каппа цепи) с участками, определяющими комплементарность, полученными от моноклональных антител мыши или крысы. Молекулярная масса антитела составляет примерно 150 кДа. Алемтузумаб специфически связывается с гликопротеином CD52, который присутствует в больших количествах на поверхности малигнизированных и нормальных B- и T-лимфоцитов. На поверхности плазматических клеток, нейтрофилов, стволовых клеток костного мозга гликопротеины CD52 не определяются или определяются в малых количествах. путем антитело-зависимого цитолиза и комплемент-опосредованного лизиса реализуется действие алемтузумаба, которые проявляются после связывания В- и Т-лимфоцитов с алемтузумабом Не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники. При рассеянном склерозе до конца не изучен точный механизм действия алемтузумаба, но, предположительно, может быть связан с иммуномодулирующим эффектом после истощения популяции лимфоцитов и их последующей репопуляции, включая:
- изменение процентного соотношения, количества, свойств некоторых подтипов лимфоцитов,
- увеличение уровня регуляторных Т-лимфоцитов,
- увеличение уровня В- и Т-лимфоцитов памяти,
- транзиторное влияние на врожденную иммунную систему (например, на макрофаги, естественные клетки-киллеры, нейтрофилы). Понижение количества циркулирующих в крови В- и Т-лимфоцитов и их дальнейшая репопуляция снижает вероятность рецидива. В конечном счете, это тормозит процесс прогрессирование заболевания.
Фармакокинетика
В исследовании с участием 216 пациентов оценивали фармакокинетику алемтузумаба с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом. Пациентов, получавших внутривенные системы препарата в дозировках 12 мг или 24 мг в сутки в течение 5 дней подряд, а затем – в течение 3 дней подряд через 12 месяцев после первоначального курса лечения. В пределах одного курса лечения концентрация препарата в сыворотке крови возрастала после введения каждой последующей дозировки, а после последней системы курса лечения достигалась максимальная концентрация.Период полувыведения составлял приблизительно 4-5 дней и его значения в ходе начального и последующего курсов терапии существенно не различались; в течение приблизительно 30 дней концентрации в сыворотке крови после каждого курса лечения были низкими или неопределяемыми.
Не имеются данные о влиянии расы и пола на фармакокинетику препарата Лемтрада.
У пациентов в возрасте 55 лет и старше фармакокинетика препарата не изучалась.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. следует прекратить грудное вскармливание во время лечения, а также в течение 4 месяцев после проведения последней системы.Применение при нарушениях функции печени
Применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальный риск развития побочных эффектов ниже от ожидаемой пользы терапии.Применение при нарушениях функции почек
Пприменение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями почек не рекомендуется. Исключение составляет, когда потенциальный риск развития побочных эффектов ниже от ожидаемой пользы терапии.Применение у детей
Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей не изучены.Применение у пожилых пациентов
Следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста в период лечения.Фармацевтические характеристики
Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или светло-желтая жидкость.Упаковка, срок годности, условия хранения
По 1,2 мл концентрата для приготовления раствора для систем, по 10 мг/мл во флаконы из прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа I номинальной вместимостью 2 мл, 28 которые укупоривают серыми бутилкаучуковыми пробками и закатывают алюминиевыми колпачками с отрывными пластиковыми дисками. По одному флакону в пластиковой ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.Хранить в защищенном от света месте при температуре 2 °- 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Заказать и купить Лемтрада (алемтузумаб) в Москве
Заказать и купить Лемтрада (алемтузумаб) в Санкт-Петербурге
Заказать и купить Лемтрада (алемтузумаб) в Новосибирске
Позвоните и узнайте цену Лемтрада (алемтузумаб) в России
Работаем и отправляем Лемтрада (алемтузумаб) по странам СНГ: Россия, Кыргызстан (Бишкек), Белоруссия (Минск), Узбекистан (Ташкент), а также можем отправить Лемтрада (алемтузумаб) в любой регион и субъект Российской Федерации.
| Характеристики | |
| Действующее вещество | Алемтузумаб |
Владелец регистрационного удостоверения: GENZYME EUROPE, B.V. (Нидерланды)
Произведено: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, KG (Германия)
Выпускающий контроль качества: GENZYME, Ltd. (Великобритания) или GENZYME IRELAND Limited (Ирландия) или САНОФИ-АВЕНТИС ВОСТОК, ЗАО (Россия)
Код ATX: L04AA34 (Alemtuzumab)
Активное вещество: алемтузумаб (alemtuzumab) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Лемтрада®
Концентрат для приготовления раствора для инфузий бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.
| 1 мл | |
| алемтузумаб | 10 мг |
Вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат – 0.0187 мг, фосфатный забуференный солевой раствор pH 7.2 (калия хлорид – 0.2 мг, калия дигидрофосфат – 0.2 мг, натрия хлорид – 8 мг, динатрия гидрофосфат безводный – 1.15 мг (соответствует 1.44 мг динатрия гидрофосфата дигидрата), полисорбат 80 – 0.1 мг, вода д/и – до 1 мл).
1.2 мл – флаконы бесцветного стекла (тип I) вместимостью 2 мл (1) – упаковки пластиковые контурные (1) – пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Иммуномодулятор. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе
Фармако-терапевтическая группа: Селективный иммунодепрессант
Фармакологическое действие
Представляет собой генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности нормальных и малигнизированных B- и T-лимфоцитов крови. Алемтузумаб получен в результате включения 6 вариабельных зон (определяющих комплементарность участков) крысиного моноклонального антитела IgG2 в молекулу человеческого IgG1. Антитела продуцируются находящейся в питательной среде суспензией клеточной культуры млекопитающего (клетки яичника китайского хомячка).
Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который неподвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех B- и T-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов, макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (менее 5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах.
Не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники.
При рассеянном склерозе механизм действия может быть связан с иммуномодулирующим эффектом после истощения популяции лимфоцитов и их последующей репопуляции, включая изменение количества, процентного соотношения и свойств некоторых субпопуляций лимфоцитов после лечения, увеличение количества субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов, увеличение количества Т- и В-лимфоцитов памяти, транзиторное влияние на врожденную иммунную систему (например, на нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры).
Снижение количества циркулирующих В- и Т-лимфоцитов и их последующая репопуляция уменьшает вероятность обострения рассеянного склероза, что, в конечном счете, замедляет прогрессирование заболевания.
Фармакокинетика
При рассеянном склерозе введение алемтузумаба в дозе 12 мг/сут позволяло достичь значение Cmax, равное 3014 нг/мл, на 5 сутки начального курса лечения и 2276 нг/мл – на 3 сутки второго курса лечения. Т1/2 составлял приблизительно 2 дня и его значения существенно не различались в ходе начального и последующего курсов терапии; концентрации в сыворотке крови в течение приблизительно 30 дней после каждого курса лечения были низкими или неопределяемыми
Показания активных веществ препарата Лемтрада®
Активный рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз у взрослых пациентов, перенесших два и более обострения в течение последних двух лет.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят путем в/в инфузии.
Рекомендуемая доза – 12 мг/сут. Проводят 2 курса лечения или более.
Побочное действие
Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные вирусами Herpes simplex типов 1 и 2; часто – инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster, инфекции нижних дыхательных путей, гастроэнтерит, кандидоз ротовой полости, вульвовагинальный кандидоз, грипп, ушные инфекции, пневмония, вагинальные инфекции, инфекции зубов; нечасто – онихомикоз, гингивит, микозы кожи, тонзиллит, острый синусит, целлюлит, пневмонит, туберкулез, цитомегаловирусная инфекция; частота неизвестна – листериоз/листериозный менингит.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): часто – папиллома кожи.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лимфопения, лейкопения, включая нейтропению; часто – лимфаденопатия, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, снижение гематокрита, обусловленное анемией, лейкоцитоз; нечасто – панцитопения, гемолитическая анемия; редко – гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.
Со стороны иммунной системы: часто – синдром высвобождения цитокинов, гиперчувствительность, включая анафилаксию.
Со стороны эндокринной системы: очень часто – диффузный токсический зоб (Базедова болезнь), гипертиреоз, гипотиреоз; часто – аутоиммунный тиреоидит, включая подострый тиреоидит, зоб, положительный тест на антитиреоидные антитела.
Со стороны обмена веществ: нечасто – снижение аппетита.
Психические расстройства: часто – бессонница, тревога, депрессия.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – рецидив рассеянного склероза, головокружение, гипестезия, парестезия, тремор, дисгевзия, мигрень; нечасто – нарушение чувствительности, гиперестезия, головная боль напряжения; частота неизвестна – инсульт (ишемический и геморрагический), расслоение цервикоцефальных артерий.
Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит, эндокринная офтальмопатия, нечеткость зрения; нечасто – диплопия.
Со стороны органа слуха и равновесия: часто – вертиго; нечасто – боль в ухе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – тахикардия, приливы; часто – брадикардия, ощущение сердцебиения; нечасто – фибрилляция предсердий; частота неизвестна – инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, кашель, носовое кровотечение, икота, орофарингеальная боль, бронхиальная астма; нечасто – чувство стеснения в глотке, раздражение глотки; частота неизвестна – легочное альвеолярное кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – боль в животе, рвота, диарея, диспепсия, стоматит; нечасто – запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровоточивость десен, сухость во рту, дисфагия, желудочно-кишечные расстройства, гематохезия (кровь в кале).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности АСТ, АЛТ; нечасто – холецистит, включая некалькулезный холецистит и острый некалькулезный холецистит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – крапивница, сыпь, зуд, генерализованная сыпь; часто – эритема, кровоподтеки, алопеция, повышенное потоотделение, акне, поражение кожи, дерматит; нечасто – волдыри, ночная потливость, отечность лица, экзема.
Со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия, мышечная слабость, артралгия, боли в спине, боль в конечностях, мышечные спазмы, боль в шее, костно-мышечные боли; нечасто – костно-мышечная скованность, дискомфорт в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: часто – протеинурия, гематурия; нечасто – нефролитиаз, кетонурия, нефропатии, включая анти-ГБМ (гломерулонефрит, обусловленный антителами к гломерулярной мембране) болезнь.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто – меноррагия, нерегулярные менструации; нечасто – цервикальная дисплазия, аменорея.
Общие реакции: очень часто – повышение температуры тела, усталость, озноб; часто – дискомфорт в грудной клетке, боль, периферический отек, астения, гриппоподобное состояние, общий дискомфорт (чувство общего недомогания).
Лабораторные и инструментальные данные: часто – увеличение концентрации креатинина в крови; нечасто – снижение массы тела, увеличение массы тела, снижение количества эритроцитов, положительный бактериальный тест, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение объема клеток.
Прочие: часто – ушибы, инфузионные реакции.
Противопоказания к применению
Острый или обострение хронического системного инфекционного процесса; ВИЧ-инфекция; беременность, период лактации; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к алемтузумабу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения, а также в течение 4 месяцев после проведения последней инфузии в рамках любого курса терапии.
Применение при нарушениях функции печени
Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.
Применение при нарушениях функции почек
Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей не изучены.
Применение у пожилых пациентов
В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с ИБС и получающих антигипертензивные препараты.
Премедикацию антигистаминными препаратами и неопиоидными анальгетиками следует проводить до первого введения алемтузумаба, при каждом последующем введении увеличенной дозы препарата, а также по клиническим показаниям.
Во время терапии и в течение не менее 2 месяцев после ее окончания следует проводить профилактику развития инфекций. При тяжелых инфекционных осложнениях следует прекратить применение алемтузумаба до их исчезновения.
В период лечения следует регулярно проводить развернутый анализ показателей периферической крови. При развитии выраженной гематотоксичности следует прекратить применение алемтузумаба до полного ее исчезновения.
В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.
Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей, пациентов с заболеваниями печени и почек не изучены.
Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени и почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.
Рекомендуется завершить курс иммунизации в соответствии с национальными требованиями по вакцинации, как минимум, за 6 недель до начала применения алемтузумаба.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Во время или в течение 24 после проведения инфузии алемтузумаба возможно развитие головокружения, что может оказывать временное влияние на способность к управлению транспортными средствами и к другим потенциально опасным видам деятельности.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном или последовательном применении алемтузумаба с иммунодепрессантами или противоопухолевыми препаратами следует учитывать возможность усиления иммуносупрессии.
Необходимо прекратить применение препаратов интерферона бета и глатирамера ацетата за 28 дней до начала применения алемтузумаба.
