Алеценза – Alecensa (Алектиниб)

Заказ через WhatsApp Заказ через Viber Заказ через Telegram

Алеценза – высокоселективный ингибитор тирозинкиназ ALK (anaplastic lymphoma kinase) и RET (REarranged during Transfection).

Препарат показал эффективность против опухолей, локализованных в головном мозге - согласно результатам проведенного исследования, прием алектиниба повышает шанс на выживаемость людей у которых опухоль находится внутри черепа.

Состав препарата Алеценза

В состав одной капсулы препарата входят:

150 мг активного действующего вещества (в форме гидрохлорида алектиниба - 161,33 мг);
вспомогательные вещества, к которым отнесены: натрий лаурилсульфат, лактоза моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, карбоксиметилцеллюлоза кальция.

Оболочка капсулы препарата выполнена из сочетания следующих элементов: гипромеллоза, каррагинан, калия хлорид, титана диоксид, кукурузный крахмал, карнаубский воск.

В состав чернил для печати включены: железа оксид красный, железа оксид желтый, алюминиевый лак на основе индигокармина, карнаубский воск, белый шеллак, глицерил моноолеат.

Показания препарата

Лекарственное средство показано к применению при ALK-положительном метастатическом либо имеющем местное распространение раке легкого немелкоклеточного типа.

Фармакодинамика

Алеценза относится к группе высокоселективных ингибиторов тирозинкиназ ALK, RET. Согласно существующим исследовательским данным, подавление тирозинкиназы ALK при помощи препарата приводит к блокаде нисходящих сигнальных путей и апоптозу клеток опухоли. Основное действующее вещество препарата - алектиниб.

Алектиниб показал эффективность в пробирке и в естественных условиях против мутировавших форм фермента ALK (в т.ч. с теми мутациями, что привели к возникновению у фермента устойчивости к воздействию кризотиниба. Основной метаболит алектиниба, М4, также показал свою эффективность против опухолевых клеток - результаты исследования его активности в пробирке схожи с итогами исследования алектиниба.

Согласно информации, полученной в ходе исследований, активное действующее вещество препарата способно проникать в ЦНС и задерживаться в ней, так как не относится к группе белков, выполняющих функцию переносчиков в ГЭБ. При изучении воздействия на опухоли на мышах приводит к остановке развития опухоли, ее постепенному уменьшению.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме лекарственного средства путем проглатывания после употребления пищи алектиниба пациентами, у которых диагностирован ALK-положительный НМРЛ в дозе 600 мг 2 раза в сутки было отмечено, что препарат достаточно быстро всасывается. В ходе исследования установлено, что максимальное время всасывания составляет от 4 до 6 часов с момента приема препарата.

В равновесие (при сохранении дозировки в 600 мг препарата 2 раза в сутки) алектиниб входит спустя неделю после начала приема препарата и остается после этого неизменным. Данные исследований показывают, что средний геометрический уровень накопления равен 5,6. В ходе данного анализа сохранялись пропорции доз активного вещества препарата с 300 до 900 мг (препарат употреблялся после приема пищи).

Результаты исследования эффективности препарата на группе добровольцев, не имеющих нарушений здоровья, следующие: алектиниб, принятый после еды, сохраняет абсолютную биодоступность в пределах от 33,9% до 40,3%.

При применении одной дозы препарата размером в 600 мг одновременно с употреблением жирной, высококалорийной еды установлено, что концентрация активного вещества в плазме крови превышает в 3 раза аналогичное значение при употреблении одной дозы алектиниба натощак.

Распределение

Уровень концентрации действующего вещества (алектиниб и М4) не влияет на уровень связывания препарата с человеческими белками крови. Он остается высоким и превышает 99%. При исследовании в пробирке установлено, что среднее значение соотношения концентраций алектиниба и М4 в человеческой крови и плазме составляет 2,64 и 2,50.

При введении алектиниба внутривенно среднее значение геометрического объема распределения препарата составляет 475 литров, что свидетельствует о широком распространении действующего вещества в тканях.

По результатам исследований в пробирке установлено, что алектиниб не относится к числу субстратов P-гликопротеина. Кроме того, установлено, что алектиниб и метаболит М4 не относятся к субстратам BCRP и ОАТР 1В1/ВЗ.

Метаболизм

В рамках исследования в пробирке было установлено, что основным изоферментом CYP (цитохрома P450), опосредующим метаболизм активного вещества препарата выступает изофермент CYP3A4. Кроме того, в рамках исследования было установлено, что он обеспечивает 40-50% метаболизма активного действующего вещества препарата в человеческих гепатоцитах.

По результатам проведенных анализов, алектиниб и М4 - основные циркулирующие вещества в плазме крови. Их концентрация в плазме крови, согласно данным анализа, составила 76% от всего уровня радиоактивности. Установлено среднее геометрическое соотношение метаболита и препарата в равновесии - 0,399.

Элиминация

Согласно исследованиям, проведенным после однократного применения меченого 14С алектиниба среди здоровых участников 97,8% меченого 14С алектиниба выводилась из организма с каловыми массами, 0,46% выводилось с мочой. С калом также выводилось 84% дозы в виде неизменного алектиниба, 5,8% дозы - в виде метаболита М4.

По результатам проведенного анализа кажущийся клиренс алектиниба составляет 81,9 л/час. Среднее геометрическое значение полувыведения алектиниба из организма человека - 32,5 часа. Аналогичные параметры для М4 - 217 л/ час и 30,7 часа соответственно.

Фармакокинетические характеристики у отдельных категорий пациентов

Влияние возраста, массы тела, расы и пола

Раса, пол, возраст пациента и масса его тела не оказывали клинически значимого влияния на действие алектиниба и М4. В рамках клинических исследований было проверено воздействие препарата на пациентов с массой тела 36,9-123 кг. В рамках анализа установлено, что:

корректировка дозы препарата для пациентов с нарушениями функций почек легкой и средней тяжести не требуется;
AUCinf у испытуемых с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести была в 2.2 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а Сmax и AUCinf для М4 были на 39% и 34% ниже соответственно;
у испытуемых с нарушениями функций печени средней степени тяжести в целом не было отмечено отклонений от показателей свертывания крови, белков и желчных пигментов.

Фармацевтические характеристики Алеценза

Капсулы твердые, цвет - от белого до желтовато-белого, размер 1. На корпусе капсулы - надпись «150 mg» черного цвета, на ее крышечке аналогичным цветом выполнена надпись «ALE». В капсуле содержится порошок, имеющий белый либо светло-желтый цвет.

Условия хранения и срок годности

В блистере размещается 8 капсул препарата. В 1 картонной пачке - 7 блистеров и инструкция по применению. На поверхности пачки - голограммы для контроля первого вскрытия. 4 картонных пачки помещают в потребительскую упаковку с перфорацией для контроля первого вскрытия.

Срок годности - 3 года. Хранить препарат необходимо в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C в месте, недоступном для детей.

Работаем и отправляем Алеценза (Алектиниб) по странам СНГ: Россия, Кыргызстан (Бишкек), Белоруссия (Минск), Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Алеценза (Алектиниб) в любой регион и субъект Российской Федерации.

Характеристики

Характеристики
Действующее вещество	Алектиниб