Алкеран – Alkeran (Мелфалан) 2 мг №25 таб. (Европа)

  • Алкеран – Alkeran (Мелфалан) 2 мг №25 таб. (Европа)

Алкеран (Мелфалан) – противоопухолевое средство и иммуномодулирующий агент, алкилирующего типа, относящееся к группе хлорэтиламинов, который помогает эффективно бороться с раком, разрушая злокачественные клетки. Результатом процесса алкилирования является изменение структуры нуклеиновых кислот и белков, прекращающих жизнедеятельность опухолевых клеток. В ходе терапии снижается количество молодых патологических клеток, выделяемых костным мозгом .Препарат может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с другими средствами.   Средство принимается не только внутривенно, но и перорально. Оно позволяет добиться ремиссии у 50% больных.

Стоит отметить, что Алкеран демонстрирует высокую эффективность при миеломе. Эффективен при лечении больных истинной полицитемией. Также наблюдается хороший эффект при карциноме молочной железы. В некоторых случаях пациентам показана регионарная артериальная перфузия. Чаще всего такое введение препарата применяют  при локализованной миеломе конечностей, саркоме мягких тканей конечностей. Внутривенное введение в достаточно высокой дозировке применяется при таких диагнозах, как: множественная миелома; распространенный рак яичников; карцинома.

Состав

Одна таблетка:

  • Активное вещество: мелфалан 2 мг.
  • Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кросповидон.
  • Оболочка: опадрай белый  (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).

Порошок для приготовления раствора:

  •  Активное вещество: мелфалан 50 мг
  • Вспомогательные вещества: повидон К12, хлористоводородная кислота.
  • Растворитель: натрия цитрат, пропиленгликоль, этанол (96%), вода для инъекций.

Показания к применению

Для лекарственных форм, принимаемых внутрь:

  • множественная миелома,
  • истинная полицитемия.

Для инъекций:

  • меланома конечностей,
  • лимфоэпителиальная опухоль Шлинке,
  • саркома мягких тканей конечностей (в т.ч. гемангиоэндотелиома),
  • регионарные перфузии,
  • прогрессирующая нейробластома у детей.

В/а и интраперитонеальное введение относительно высоких доз:

  • меланома (поздние стадии),
  • нейробластома,
  • рак толстой и прямой кишки,
  • рефрактерные онкологические болезни крови с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга.

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство алкилирующего типа, относящееся к группе хлорэтиламинов. Результатом процесса алкилирования является изменение структуры нуклеиновых кислот и белков, прекращающих жизнедеятельность опухолевых клеток. Мелфалан является бифункциональным алкилирующим средством. Механизм алкилирования заключается в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с азотом в седьмой позиции гуанина ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клетки. Создает первичное повреждение макромолекул ДНК и повреждает ее полимеризацию и редупликацию, содействует образованию дефектных форм ДНК, вследствие связывания с гуанином в 7 позиции. Активен в отношении покоящихся и активно делящихся опухолевых клеток.

Блокирует нормальный митоз клеток в быстропролиферирующих тканях. Больше всего чувствительными фазами митотического цикла являются конец фазы G2 и переход G2-I; при более высоких дозах – переход S-G2 и репликация ДНК.

По отношению к клеткам злокачественных опухолей лимфатических узлов проявляет сравнительно высокую избирательность воздействия. Максимальная эффективность наблюдается в лечении лимфосаркомы, хронического лимфолейкоза и лимфогранулематоза.

В ходе терапии снижается количество молодых патологических  клеток, выделяемых костным мозгом. При приеме лекарства прежде всего нарушается гранулоцитопоэз, после лимфопоэз и в меньшей мере эритро- и тромбоцитопоэз. После прекращения приема препарата картина крови быстро нормализуется. Выраженность цитотоксического действия прямо зависит от величины используемой дозы.

При полной гибели опухолевой ткани в жизненно важных органах  необратимых изменений (исключая костный мозг) не наблюдается.

Особенной морфологической особенностью являются регенерация нервных волокон и стимуляция пролиферативных процессов в окружающей опухоль соединительной ткани.

Повышает фолликулостимулирующую функцию гипофиза, усиливает секрецию кортикостерона. Дозолимитирующими осложнениями являются мукозиты и нарушения ЦНС.

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме всасывание мелфалана сильно колеблется от времени первого появления активного вещества в плазме, так и от уровня максимальной концентрации в плазме крови.

В обследовании с участием 18 пациентов, при приеме таблеток мелфалан дозах от 0,2 до 0,25 мг/кг массы тела, максимальная концентрация в плазме (диапазон от 87 до 350 нг/мл) была достигнута через 0,5-2,0 часа. При пероральном приеме мелфалана сразу после еды, сдвигалось время достижения максимальной концентрации в плазме и снижалась площадь под кривой концентрация-время на 39-54%.

Распределение

Проникновение мелфалана через гематоэнцефалический барьер ограничено. В нескольких исследованиях  определяемого количества препарата в спинномозговой жидкости не было обнаружено. Низкие концентрации мелфалана в ликворе (~10% от уровня в плазме) наблюдались в исследовании у детей, которым в однократный прием назначались высокие дозы.

Выведение

У 13 пациентов после перорального приема мелфалана в дозе 0,6 мг/кг массы тела период полувыведения составил 90 ± 57 мин, при этом через 24 часа в моче обнаруживалось 11% препарата.

У 18 пациентов после приема мелфалана в таблетках в дозе от 0,2 до 0,25 мг/кг массы тела, средний период полувыведения был 1,12 ± 0,15 часа.

У 8 пациентов после однократного болюсного введения мелфалана в дозе 0.5-0.6 мг/кг T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 7.7±3.3 и 108±20.8 минут. После парентерального введения Алкерана в плазме крови  определялись его метаболиты – дигидроксимелфалан и моногидроксимелфалан, концентрация которых показывала максимальные уровни на 60 и 105 мин соответственно. Период полувыведения при добавлении Алкерана к сыворотке больных in vitro при 37°С был подобен таковому in vivo и составлял 126±6 минут. Поэтому предполагают, что главной причиной, характеризующей длительность периода полувыведения  в организме, значит его спонтанное разрушение, а не ферментный метаболизм.

Пациенты с нарушениями функции почек

При нарушении функции почек клиренс мелфалана может быть снижен.

Пациенты пожилого возраста

Не наблюдалось взаимосвязи между возрастом и клиренсом мелфалана или его периодом полувыведения.

Фармацевтические характеристики

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Ядро таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглые, на сторонах которых выдавлены надписи «GX ЕН3» с одной стороны и «А» с другой стороны.
  • Порошок для приготовления раствора белого или почти белого цвета. Растворитель – бесцветный, прозрачный раствор со спиртовым запахом, практически не содержит видимых частиц. При растворении в 10 мл растворителя практически не содержит видимых частиц.

Упаковка, срок годности, условия хранения

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг. По 25 таблеток во флаконе из желтого стекла, каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку .
  • Флаконы стеклянные в комплекте с растворителем, с инструкцией по применению, упакованные в пачки картонные.

Условия хранения: в холодильнике при температуре 2-8°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности

  • Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения 50 мг – 3 года.
  • Препарат в форме таблеток 2 мг – 2 года.
 

Заказать и купить Алкеран (Мелфалан) в Москве

Заказать и купить Алкеран (Мелфалан) в Санкт-Петербурге

Заказать и купить Алкеран (Мелфалан) в Новосибирске

Позвоните и узнайте цену Алкеран (Мелфалан) в России

Работаем и отправляем Алкеран (Мелфалан) по странам СНГ: Россия,  Кыргызстан (Бишкек), Белоруссия (Минск), Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Алкеран (Мелфалан) в любой регион и субъект Российской Федерации.

Характеристики
Характеристики
Действующее вещество мелфалан
Инструкция

Владелец регистрационного удостоверения: ASPEN PHARMA TRADING, Limited (Ирландия)

Произведено: EXCELLA, GmbH & Co.KG (Германия) или GlaxoSmithKline Manufacturing, S.p.A. (Италия)

Код ATX: L01AA03 (Melphalan)

Активное вещество: мелфалан (melphalan) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Алкеран

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью “GX EH3” на одной стороне и “А” – на другой; ядро таблетки белого или почти белого цвета.

1 таб.
мелфалан2 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки: Опадрай белый YS-1-18097-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).

25 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения белого или почти белого цвета; приложенный растворитель – прозрачный, бесцветный раствор со спиртовым запахом, практически не содержит видимых частиц; при растворении в 10 мл растворителя практически не содержит видимых частиц.

1 фл.
мелфалан (в форме гидрохлорида)50 мг

Вспомогательные вещества: повидон К12, хлористоводородная кислота.

Растворитель: натрия цитрат, пропиленгликоль, этанол (96%), вода д/и.

Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (фл. 10 мл) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Алкилирующее соединение

Фармако-терапевтическая группа: Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, бифункциональное алкилирующее соединение. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с 7-азотом гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух цепей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

В/в введение Алкерана в виде монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами также эффективно при множественной миеломе, как и пероральный прием Алкерана. В/в введение Алкерана в высоких дозах (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее) в качестве первой линии терапии или для консолидации ремиссии после стандартной цитостатической химиотерапии приводит к полной ремиссии у 50% пациентов с множественной миеломой.

Алкеран в высоких дозах (с трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток или без нее) применялся как в виде монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или другими цитотоксическими препаратами, для консолидации ремиссии после стандартного лечения при распространенной нейробластоме у детей.

В/в введение Алкерана в виде монотерапии и в комбинации с другими цитотоксическими препаратами позволяет достичь объективного эффекта примерно у 50% пациенток с распространенной аденокарциномой яичника.

Прием препарата в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами оказывает значительный терапевтический эффект у ряда пациенток с распространенной карциномой молочной железы; кроме того, мелфалан применялся в рамках адъювантной терапии после операции по поводу карциномы молочной железы.

Эффективен при лечении больных истинной полицитемией.

Фармакокинетика

Всасывание

У 13 пациентов, получавших мелфалан перорально в дозе 0.6 мг/кг массы тела, всасывание характеризовалось большой вариабельностью – как по времени до первого появления препарата в плазме (диапазон от 0 до 336 мин), так и по значению Cmax в плазме (диапазон от 70 до 63 нг/мл). У 5 пациентов, которым эквивалентную дозу мелфалана вводили в/в, средняя абсолютная биодоступность составляла была 56±27%.

Фармакокинетика мелфалана при в/в введении в стандартных и высоких дозах соответствует би-экспоненциальной двухкамерной модели.

.У 18 пациентов, получавших мелфалан перорально в дозах от 0.2 до 0.25 мг/кг массы тела, Cmax в плазме (диапазон от 87 до 350 нг/мл) достигалась в пределах 0.5–2.0 ч. При приеме таблеток мелфалана сразу же после еды время до достижения Cmax в плазме увеличивалось, а AUC уменьшалась на 39 – 45%.

Распределение

После введения препарата в виде двухминутной инфузии в дозах от 5 до 23 мг/м2 поверхности тела (около 0.1– 0.6 мг/кг массы тела) 10 больным раком яичника или миеломной болезнью средний Vв равновесном состоянии и центральный компартмент составили 29.1±13.6 л и 12.2±6.5 л соответственно. У 28 больных с различными злокачественными новообразованиями, получавших препарат в дозах от 70 до 200 мг/м2 поверхности тела в виде 2–20-минутных инфузий, средний Vd в равновесном состоянии и центральный компартмент равнялись соответственно 40.2±18.3 л и 18.2±11.7 л.

При гипертермической (39°С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1.75 мг/кг массы тела у 11 пациентов с распространенной меланомой средний Vd в равновесном состоянии и центральный компартмент равнялись соответственно 2.87±0.8 л и 1.01±0.28 л.

Метаболизм

Данные, полученные in vivo и in vitro, позволяют предполагать, что главным фактором, определяющим T1/2 препарата у человека, является спонтанная деградация, а не ферментная.

Выведение

У 13 пациентов после перорального приема мелфалана в дозе 0.6 мг/кг массы тела средний T1/2 конечной фазы равнялся 90±57 мин, при этом за 24 ч в моче обнаруживалось 11% препарата.

У 8 пациентов после однократного болюсного введения Алкерана в дозе 0.5-0.6 мг/кг T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 7.7±3.3 и 108±20.8 мин. После парентерального введения мелфалана в плазме определялись его метаболиты – моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан, концентрация которых достигала максимальных уровней на 60 и 105 мин соответственно. T1/2 при добавлении мелфалана к сыворотке пациентов in vitro при 37°С был подобен таковому in vivo и составлял 126±6 мин. Это позволяет предполагать, что главным фактором, определяющим длительность T1/2 в организме человека, является, скорее, его спонтанная деградация, а не ферментный метаболизм.

После введения препарата в виде двухминутной инфузии в дозах от 5 до 23 мг/м2 поверхности тела (около 0.1–0.6 мг/кг массы тела) 10 больным раком яичника или миеломной болезнью T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 8.1±6.6 и 76.9±40.7 минут, а средний клиренс – 342.7±96.8 мл/мин.

У 15 детей и 11 взрослых, получавших высокодозную (140 мг/м2 поверхности тела) в/в терапию мелфаланом на фоне форсированного диуреза, средний T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 6.5±3.6 и 41.4±16.5 мин. У 28 больных различными злокачественными новообразованиями, получавших препарат в дозах от 70 до 200 мг/м2 поверхности тела в виде 2–20-мин инфузий средний T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 8.8±.6 и 73.1±45.9 мин, а средний клиренс – 564.6±159.1 мл/мин.

При гипертермической (39оС) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1.75 мг/кг массы тела у 11 пациентов с распространенной меланомой средний T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 3.6±1.5 и 465±17.2 мин соответственно, а средний клиренс – 55.0±9.4 мл/мин.

У 18 больных, получавших мелфалан перорально в дозе 0.2–0.25 мг/кг массы тела, средний T1/2 оставил 1.12±0.15 ч.

Показания препарата Алкеран

Для парентерального применения

Регионарная артериальная перфузия показана при:

  • локализованной меланоме конечностей;
  • локализованной саркоме мягких тканей конечностей.

В/в введение в стандартных дозах применяется при:

  • множественной миеломе;
  • распространенном раке яичника.

В/в введение в высоких дозах применяется для лечения:

  • множественной миеломы;
  • распространенной нейробластомы у детей.

Для приема внутрь

Показан при:

  • множественной миеломе;
  • распространенной аденокарциноме яичника.

Может применяться при:

  • карциноме молочной железы;
  • истинной полицитемии.

Написать отзыв

Примечание: HTML разметка не поддерживается! Используйте обычный текст.
    Плохо           Хорошо
  • Модель: Алкеран – Alkeran (Мелфалан) 2 мг №25 таб
  • Наличие: Есть в наличии
  • 0р.