Солирис – Soliris (Экулизумаб) 30 мл

Владелец регистрационного удостоверения: Alexion Pharma, GmbH (Швейцария)

Произведено: PATHEON ITALIA, S.p.A. (Италия) или PATHEON MANUFACTURING SERVICES, LLC (США)

Код ATX: L04AA25 (Eculizumab)

Активное вещество: экулизумаб (eculizumab) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Солирис®

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат – 0.46 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат – 1.78 мг, натрия хлорид – 8.77 мг, полисорбат 80 – 0.22 мг, вода д/и – до 1 мл.

30 мл – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессивный препарат

Фармако-терапевтическая группа: Иммунодепрессивное средство

Фармакологическое действие

Экулизумаб подавляет терминальную активность комплемента человека, обладая высокой аффинностью к его С5-компоненту. Как следствие, полностью блокируется расщепление компонента С5 на С5а и С5b и образование терминального комплекса комплемента С5b-9. Таким образом, экулизумаб восстанавливает регуляцию активности комплемента в крови и предотвращает внутрисосудистый гемолиз у больных – пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). С другой стороны, дефицит терминального комплемента сопровождается повышенной частотой развития инфекций инкапсулированными микроорганизмами, главным образом, менингококковой инфекции. При этом экулизумаб поддерживает содержание ранних продуктов активации комплемента, необходимых для опсонизации микроорганизмов и выведения иммунных комплексов.

Назначение больным препарата Солирис® сопровождается быстрым и стабильным снижением терминальной активности комплемента. У большинства больных ПНГ концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 35 мкг/мл достаточна для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза, индуцированного терминальной активацией комплемента.

Результаты экспериментальных исследований не показали наличия перекрестной реактивности, а также признаков репродуктивной токсичности. Генотоксичность экулизумаба, его канцерогенный потенциал и влияние на фертильность у животных не изучались.

Эффективность и безопасность препарата Солирис® у больных ПНГ и признаками гемолиза оценивали в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого 26-недельного исследования (Triumph, 87 пациентов), 52-недельного открытого нерандомизированного исследования (Sheperd, 97 пациентов), а также открытого расширенного исследования, в которое были включены пациенты из первых двух исследований и 11 пациентов из исследования 2-ой фазы.

У пациентов, получавших препарат Солирис®, отмечено существенное стабильное снижение (на 86%, р<0.001) внутрисосудистого гемолиза, оцениваемого по активности ЛДГ (ЛДГ). Как следствие, уменьшалась выраженность анемии, что подтверждалось стабилизацией содержания гемоглобина и снижением потребности в гемотрансфузиях. Пациенты отмечали уменьшение слабости и повышение качества жизни. Наблюдалось уменьшение частоты тромбоэмболических осложнений.

Фармакокинетика

Метаболизм

Человеческие антитела под действием лизосомальных ферментов в клетках ретикулоэндотелиальной системы расщепляются до небольших пептидов и аминокислот.

Выведение

Не проводилось специальных исследований для: оценки путей выведения экулизумаба. Из за большой молекулярной массы (148 кД) экулизумаб не экскретируется в неизмененном виде с мочой. Средний клиренс составляет 0.31±0.12 мл/ч/кг, средний Vd – 110.3±17.9 мл/кг, а средний T1/2 – 11.3±3.4 дней. Исходя из этих данных, равновесное состояние достигается через 49-56 дней.

Фармакодинамическая активность экулизумаба прямо пропорционально зависела от его концентрации в плазме. При поддержании концентрации экулизумаба в плазме крови ≥35 мкг/мл у большинства больных отмечалась практически полная блокада гемолитической активности.

Зависимость фармакокинетики препарата Солирис® от пола, возраста, расы, функциональной активности печени или почек не изучалась.

Показания препарата Солирис®

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия.

Эффективность лекарственного препарата Солирис подтверждена только у пациентов с ПНГ, у которых ранее проводились трансфузии крови или ее компонентов.

Солирис (Экулизумаб) – гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело — Каппа-иммуноглобулин (IgG2/4k), который связывается с белком комплемента (С5) и подавляет активацию комплементопосредованного растворения клеток. Таким образом, вещество восстанавливает биорегуляцию активности комплемента в крови предотвращает избыточную активность терминального комплекса у больных с атипичным гемолитико-уремическим синдромом, где причиной заболевания является генетически обусловленная дисрегуляция системы комплемента, а также предупреждает внутрисосудистый гемолиз у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией.

Данное моноклональное антитело состоит из постоянных участков человеческого иммуноглобулина (Ig) и комплементарно-детерминированных частей иммуноглобулина мыши, встроенных в вариативные области легкой и тяжелой цепей антитела человека. Ээкулизумаб состоит из двух тяжелых цепей, по 448 аминокислот в каждой, и из двух легких цепей, по 214 аминокислот. Молекулярная масса составляет 147870 Да. Экулизумаб производится в культуре клеток линии NS0 миеломы мыши, затем очищается с помощью ионообменной и аффинной хроматографии. В ходе производства субстанции введены также процессы специфичной инактивации и удаления вирусов.

Состав

Водном мл

• экулизумаб 10 мг
• натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия хлорид, полисорбат, вода д/и.

Показания

препарата Солирис

• пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). Эффективность экулизумаб подтверждена у больных с гемолизом и сопутствующими клиническими симптомами, характеризующимися о высокой активности заболевания, вне зависимости от потребности в гемотрансфузиях.
• атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС).

Фармакодинамика

Экулизумаб обладает высокой аффинностью к С5-компоненту человеческого комплемента, тем самым подавляя его терминальную активность. Из этого следует полная блокировка расщепления компонента С5 на С5а и С5b и образование терминального комплекса комплемента С5b-9. Таким образом, вещество восстанавливает биорегуляцию активности комплемента в крови предотвращает избыточную активность терминального комплекса у больных с атипичным гемолитико-уремическим синдромом, где причиной заболевания является генетически обусловленная дисрегуляция системы комплемента, а также предупреждает внутрисосудистый гемолиз у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией. В то же время, дефицит терминального комплемента сопровождается повышенной частотой развития инфекций инкапсулированными микроорганизмами, в основном, менингококковой инфекции. При этом экулизумаб поддерживает содержание ранних продуктов активации комплемента, нужных для опсонизации микроорганизмов и выведения иммунных сочетаний.

Назначение пациентам экулизумаб одновременно происходит со стабильным и быстрым снижением терминальной активности комплемента. У большинства пациентов ПНГ концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 35 мкг/мл довольно для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза, индуцированного терминальной активацией комплемента.

У больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом, также блокируется хроническая неконтролируемая активация комплемента на фоне лечения экулизумаб.

У всех пациентов, получавших препарат Солирис в рекомендуемых дозах, отмечалось быстрое и стабильное снижение активности терминального комплекса комплемента. У всех больных аГУС концентрация препарат Солирис в плазме крови около 50–100 мкг/мл достаточна для практически полного ингибирования активности терминального комплекса комплемента.

Фармакодинамическая активность экулизумаба и его концентрации в плазме прямо пропорционально зависимы. Почти полная блокада гемолитической активности отмечалась у большинства больных при поддержании концентрации экулизумаба в плазме крови ≥35 мкг/мл.

Фармакокинетика

Метаболизм

Человеческие антитела в клетках ретикулоэндотелиальной системы под действием лизосомальных ферментов расщепляются до аминокислот и небольших пептидов.

Наличия перекрестной реактивности и признаков репродуктивной токсичностипо результатам экспериментальных исследований не было показано. Канцерогенный потенциал экулизумаба и его генотоксичность и влияние на фертильность у животных не было изучено.

Клиническая эффективность и безопасность

ПНГ

Эффективность и безопасность препарата Солирис у пациентов с ПНГ и признаками гемолиза оценивали в ходе двойного слепого, 52-недельного открытого нерандомизированного исследования (Sheperd, 97 пациентов), плацебо-контролируемого 26-недельного исследования (Triumph, 87 пациентов), а также открытого расширенного исследования, куда были включены больные из первых двух исследований и 11 пациентов из 2-ой фазы исследования.

У больных ПНГ, получавших Экулизумаб, отмечено значительное стабильное снижение (на 86%) внутрисосудистого гемолиза, оцениваемого по активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ). В связи с чем, уменьшалась выраженность анемии, что подтверждалось снижением потребности в гемотрансфузиях и стабилизацией содержания уровня гемоглобина. Пациенты отмечали уменьшение слабости и повышение качества жизни. Наблюдалось уменьшение частоты тромбоэмболических осложнений.

аГУС

Эффективность и безопасность Экулизумаб изучалась в процессе проспективных клинических исследований в детской и взрослой популяциях с общим числом 100 пациентов. В исследованиях принимали участие группы: с пациенты с длительно текущим аГУС без явных гематологических проявлений ТМА, а также недавно диагностированным аГУС и признаками ТМА.

В последствии начала терапии Экулизумаб у всех пациентов было достигнуто снижение активности терминального комплекса комплемента. Также отмечалась нормализация количества тромбоцитов (по данным 2-х исследований — у 82 и 90% пациентов соответственно), которая сохранялась в течение двух лет (у 88 и 90% пациентов соответственно). Проводимое лечение приводило к ингибированию комплементопосредованной ТМА и отсутствию симптомов ТМА (у 80 и 88% пациентов соответственно), сохраняющихся на протяжении 2 лет: у 88 и 95% пациентов соответственно.

В процессе терапии препаратом Солирис было замечено значительное улучшение функции почек, которое оценивалось по уровню расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ): улучшение рСКФ >15 мл/мин/1,73 м2 наблюдалось в обоих исследованиях у 4 и 53% пациентов соответственно, и сохранялась в течение 2 лет у 59 и 40% пациентов соответственно. Нормализации гематологических показателей достигали 76 и 90% пациентов соответственно, в обоих исследованиях с положительной динамикой в течение 2 лет у 88 и 90% пациентов соответственно.

Выведение

Не проводилось специальных исследований для оценки путей выведения экулизумаба. Экулизумаб из за большой молекулярной массы (148 кД) не экскретируется с мочой в неизмененном виде. Исходя из данных о показаниях клиренса (средний клиренс – 0.31±0.12 мл/ч/кг) периода полувыведения (средний T1/2 – 11.3±3.4 дней) установлено, что равновесное состояние достигается через 49-56 дней.

Зависимость фармакокинетики препарата Солирис отвозраста, расы, пола, функциональной активности почек или печени не изучалась.

Фармацевтические характеристики

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.

Упаковка, срок годности, условия хранения

В стеклянных флаконах по 30 мл, упакованных вместе с инструкцией в пачки картонные. Препарат хранить в защищенном от света месте, в недоступном для детей, при температуре от 2 до 8°С, не замораживать.

Срок годности – 2.5 года. Не использовать после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.